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    新聞資訊

    利妥昔單抗血藥濃度與循環(huán)B細胞

    時間:2025-01-13


    利妥昔單抗血藥濃度與循環(huán)B細胞耗竭
    利妥昔單抗是一種的人鼠嵌合IgG1單克隆抗體,通過融合人Fc區(qū)域和小鼠可變區(qū)域來靶向CD20,可持久清除外周B細胞。B細胞耗竭的持續(xù)時間預(yù)計6~12個月。

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    不同患者血藥濃度差異
    目前利妥昔在免疫學(xué)腎小球疾病治療中應(yīng)用越來越廣泛,在膜性腎病、微小病變腎病、ANCA相關(guān)性血管炎腎病,還有原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化等中都有應(yīng)用。


    利妥昔單抗的清除半衰期約為3周(可能因疾病而異),在循環(huán)中持續(xù)存在3~6個月。體表面積、性別或可解釋其個體差異。值得注意的是,蛋白尿,特別是達到腎病標準的蛋白尿可增加利妥昔單抗的排出。因此腎病患者相比較自身免疫性疾病患者的循環(huán)B細胞清除時間是有差異的。


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    血藥濃度與B細胞關(guān)系
    利妥昔單抗可能會導(dǎo)致B細胞數(shù)量降低,是其治療機制的一部分。


    藥物濃度與B細胞重現(xiàn)之間是否相關(guān):Alexis Sentís 等監(jiān)測了血藥濃度與B細胞重現(xiàn)之間的關(guān)系。發(fā)現(xiàn)三個月時的利妥昔單抗水平與六個月時患者的 B 細胞數(shù)量呈負相關(guān)(r = -0.52;p = 0.037)。表明,治療后三個月的利妥昔單抗水平可以預(yù)測三個月后(治療后六個月)的 B 細胞重現(xiàn)狀況。


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    3個月時利妥昔血藥濃度(ng/mL)與
    6個月時患者的B細胞數(shù)量的關(guān)系








    利妥昔重復(fù)多次給藥與B細胞重現(xiàn)關(guān)系
    Alexis Sentís 等監(jiān)測首次給予利妥昔治療患者和重復(fù)給予利妥昔治療患者的B細胞在15天、3個月、6個月的重現(xiàn)情況,發(fā)現(xiàn)重復(fù)給予利妥昔患者的B細胞更容易重現(xiàn)。

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    利妥昔在體內(nèi)發(fā)揮清除B細胞作用,主要通過藥物與B細胞表面的CD20結(jié)合,從而清除B細胞。B細胞在人體的正常代謝中不斷的產(chǎn)生,因此在疾病緩解前,需要維持一定的血藥濃度,從而維持B細胞的耗竭狀態(tài)。


    利妥昔用藥后,B細胞重現(xiàn),原因有可能有兩個:
    1.機體產(chǎn)生了抗利妥昔抗體,降低了利妥昔的生物利用度,影響了療效;
    2.利妥昔血藥濃度不足從而B細胞重現(xiàn)。

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    參考文獻
    [1] Reddy V, Croca S, Gerona D et al. Serum rituximab levels and ef?ciency of B cell depletion: differences between patients with rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. Rheumatology 2013
    [2] Thurlings RM, Teng O, Vos K et al. Clinical response, pharmacokinetics, development of human anti-chimaeric antibodies, and synovial tissue response to rituximab treatment in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2010
    [3] Alexis Sentís, Fritz Diekmanna, Arturo Llobell, et al. Kinetic analysis of changes in T- and B-lymphocytes after anti-CD20treatment in renal pathology. Immunobiology. 2016 
    [4] Sonia Boyer-Suavet, Marine Andreani, Marion Cremoni, et al. Rituximab bioavailability in primary membranous nephropathy. Nephrol Dial Transplant. 2019.












    利妥昔單抗及抗利妥昔抗體




    送檢須知

    樣本類型:血清
    采血管:真空采血管 (黃頭管、紅頭管),3-5mL靜脈血,分離血清
    聯(lián)系方式:正則醫(yī)學(xué)檢驗  400-0838856

    推薦檢測時間點:利妥昔給藥后3個月,下一次補充給藥前

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