前言

高危人乳頭狀瘤病毒（hrHPV）DNA檢測(cè)比細(xì)胞學(xué)篩查更敏感，對(duì)宮頸癌的保護(hù)作用更大。25-30歲女性感染HPV是常見且短暫的，因此，在這個(gè)年齡段的hrHPV篩查存在假陽性高篩查結(jié)果，導(dǎo)致更多的陰道鏡檢查和不必要的治療與潛在的傷害。對(duì)于25-30歲女性的首選篩查方法仍存在爭(zhēng)議。在本研究比較兩種篩查方法與25-30歲年齡組宮頸上皮內(nèi)病變檢出率的關(guān)系。

方法

回顧性分析以下兩個(gè)階段的25-30歲女性宮頸癌篩查的宮頸細(xì)胞學(xué)、hrHPV檢測(cè)、陰道鏡轉(zhuǎn)診和組織學(xué)結(jié)果。對(duì)16、18和其他12型(31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68)的hrHPV類型檢測(cè)與傳統(tǒng)的PAP液基細(xì)胞學(xué)（LBC）檢測(cè)進(jìn)行比較。

（1）2017年3月1日至2018年3月1日初始LBC篩查；

（2）2018年4月1日至2019年4月1日初始hrHPV DNA篩查。

圖1. 基于hrHPV檢測(cè)的篩選算法。

結(jié)果

1.篩查結(jié)果

42244名25-30歲的女性接受了宮頸癌篩查，其中，20997人接受了LBC篩查，21247人接受了hrHPV篩查。與初始LBC篩查相比，hrHPV檢查導(dǎo)致了更高的陰道鏡轉(zhuǎn)診率：分別為9.8%和7.8%?；趆rHPV篩查的CIN 3+病變檢出率顯著提高（圖2A 2B）。由于存在16型和/或18型HPV（1027/2089,49.2%）或其他細(xì)胞學(xué)異常的hrHPV（1062/2089,50.8%），2089名（9.8%）婦女再次進(jìn)行陰道鏡檢查（圖2B）。

圖2. 篩選結(jié)果：(a)LBC篩選和(b)hrHPV篩選；LBC-液體細(xì)胞學(xué)，CIN-宮頸上皮內(nèi)瘤變占LBC篩查人群的百分比；cin-宮頸上皮內(nèi)瘤變：AIS-原位腺癌占hrHPV篩查人群的百分比。

2.初始hrHPV篩查與初始LBC篩查對(duì)比

如表1，非16/18 hrHPV（其他hrHPV）感染最為普遍（3249/3832；84.8%）。初始hrHPV篩查結(jié)果陽性的婦女明顯多于在LBC篩查中的婦女。HPV陽性女性中HPV16檢出率為22.8%（873/3832）,HPV18檢出率為4.9%（190/3832），非16/18型HPV（其他hrHPV）感染最多（3249/3832；84.8%）。42.6%(1634/3832)的hrHPV陽性的女性出現(xiàn)≥ASCUS異常細(xì)胞學(xué)結(jié)果。盡管陰道鏡轉(zhuǎn)診率在初次hrHPV篩查期間明顯較高，但初始hrHPV篩查可顯著提高CIN3+病變的檢出率（1.9% vs 1.3%）。

表1. 初始高危人乳頭瘤病毒（hrHPV）檢測(cè)和初始液基細(xì)胞學(xué)（LBC）檢測(cè)的篩查結(jié)果CI，置信區(qū)間；CIN，宮頸上皮內(nèi)瘤變；CIN+伴有較高級(jí)別的異型增生，包括原位腺癌；LBC，液基細(xì)胞學(xué)；NR，不相關(guān)。a包括混合型HPV感染。b非16/18型hrHPV。c細(xì)胞學(xué)異常=≥ASCUS（意義不明的非典型鱗狀細(xì)胞）。

3.hrHPV初篩組感染人乳頭瘤病毒(HPV)基因型的

hrHPV及細(xì)胞學(xué)結(jié)果

在接受HSIL（高級(jí)別細(xì)胞學(xué)檢查）的女性中，HPV 16感染明顯高于僅其他hrHPV的女性。感染HPV16/18的女性比感染其他hrHPV的女性更可能發(fā)生細(xì)胞學(xué)異常，同時(shí)，接受高級(jí)細(xì)胞學(xué)檢查的可能性是前者的3.5倍。

表2. hrHPV初篩組感染人乳頭瘤病毒(HPV)基因型的hrHPV及細(xì)胞學(xué)結(jié)果。

4.初始hrHPV篩查的基因型與相關(guān)的細(xì)胞學(xué)結(jié)果

如表3，HPV16和18型患者中有36.3%的CIN 3+病變，而非16/18型患者中有7.6%的CIN 3+病變（OR 2.7；95%CI 2.1-3.4；P<0.0001)。與細(xì)胞學(xué)陰性的HPV16和/或18感染相比，細(xì)胞學(xué)異常的HPV16和/或18感染的CIN 3+風(fēng)險(xiǎn)顯著增加(36.3%vs 9.2%；OR 3.9；95%CI 2.5-6.2；P<0.001)。同樣，HPV16/18與其他HR HPV合并感染組中，細(xì)胞學(xué)異常CIN 3+的發(fā)生率顯著高于細(xì)胞學(xué)正常CIN 3+的發(fā)生率。

表3. 感染人乳頭瘤病毒（HPV）基因型和初始hrHPV篩查組的細(xì)胞學(xué)結(jié)果。

5.HPV型別與組織學(xué)結(jié)果

如表4，52/456例（11.4%）婦女中發(fā)現(xiàn)Cin3+，其中大多數(shù)是由于HPV16單獨(dú)感染（25/245；10.2%）或與其他hrHPV合并感染（21/136；15.4%）所致。兩名細(xì)胞學(xué)陰性的婦女被發(fā)現(xiàn)有原位腺癌（表 4；圖 2B)。

表4. 初始hrHPV篩查組中HPV 16/18陽性、細(xì)胞學(xué)陰性女性的陰道鏡的組織學(xué)結(jié)果。

6.復(fù)檢中hrHPV和CIN的檢出率

約1743名在初篩中有其他hrHPV結(jié)果且細(xì)胞學(xué)正常的女性被要求在12個(gè)月內(nèi)復(fù)檢hrHPV和細(xì)胞學(xué)測(cè)試。其中1194例（68.5%）在研究期間接受了回顧性hrHPV篩查，464名婦女（38.9%）感染清除，3年后轉(zhuǎn)診為hrHPV常規(guī)篩查。另外730名婦女（61.1%）持續(xù)感染hrHPV并轉(zhuǎn)診陰道鏡檢查（圖3）。

圖3. 復(fù)檢中hrHPV和CIN的檢出率

討論

在25-30歲有爭(zhēng)議的年齡組中，用hrHPV進(jìn)行宮頸癌篩查的幾率增加與LBC篩查相比，宮頸上皮內(nèi)病變的檢出率。此外，hrHPV篩查比LBC篩查顯示CIN 3+檢出率高43%?；贖PV的篩查比單純的宮頸細(xì)胞學(xué)檢查更具特異性，與細(xì)胞學(xué)檢查相比，對(duì)侵襲性宮頸癌的保護(hù)作用提高了60%-70%。在原發(fā)性LBC組和原發(fā)性hrHPV組中，陰道鏡檢查一個(gè)CIN3+病變的次數(shù)相似。另外，根據(jù)hrHPV篩查算法，在294例HPV16/18陽性而細(xì)胞學(xué)陰性的婦女中，29例（9.1%）被診斷為CIN3+病變。其中2例被發(fā)現(xiàn)為原位腺癌(AIS)，反映了細(xì)胞學(xué)篩查在診斷腺體病變方面的局限性?；仡櫺詸z查進(jìn)一步顯示，1194例CIN3+患者中有51例（4.2%）為非16/18 hrHPV陽性，先前細(xì)胞學(xué)陰性。因此，僅以LBC的定期篩查將會(huì)遺漏這些年輕年齡組的癌前病變。這些結(jié)果強(qiáng)調(diào)了初始hrHPV篩查比LBC篩查更具價(jià)值。

結(jié)論

在25-30歲的女性中，與細(xì)胞學(xué)篩查相比，進(jìn)行hrHPV初始篩查的CIN 3+檢出率更高，應(yīng)考慮在該年齡組進(jìn)行初篩。

參考文獻(xiàn)：

Ohad Feldstein, Hadar Gali-Zamir, Eduardo Schejter,et al. High-risk HPV testing vs liquid-based cytology for cervical cancer screening among 25- to 30-year-old women: A historical cohort study. Acta Obstet Gynecol Scand. 2022;00:1-8.