據(jù)估計(jì)，由遺傳因素引起的前列腺癌的比例為 5-15%。冰山的上部占 7.4-21%，表示目前已知的基因突變頻率，而下部占 79-92%，代表尚未確定的基因部分。除 15、16、21、23 以外，在所有染色體上均發(fā)現(xiàn) HPCa 易感位點(diǎn)。

1.HOXB13基因

G84E突變?cè)跉W洲家族中更為普遍，非洲(G216C和R229G)和亞洲(G135E)人群中也檢測(cè)到了額外的HOXB13突變，但這些突變對(duì)PCa風(fēng)險(xiǎn)的頻率和影響仍有待證實(shí)。

2.BRCA基因

在HPCa中發(fā)現(xiàn)的

BRCA2基因中：64%為移碼突變，31%為錯(cuò)義突變，5%為剪接變異。

BRCA1基因中：63%為錯(cuò)義突變，31%是移碼突變，6%是由剪接突變引起的。

總的來說，BRCA2 突變至少增加了 3 倍患前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)，而BRCA1突變導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)較低。

3.CHEK2

HPCa 中發(fā)現(xiàn)CHEK2基因：44%是移碼突變，31%是錯(cuò)義突變，25%是剪接變異。其中CHEK2c.1100delC 突變是最常見突變， c.1100delC突變和I157T分別使患前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加了3.3%和1.8%

4.ATM

HPCa中發(fā)現(xiàn)ATM基因：50%是錯(cuò)義突變，37%是移碼突變，13%是剪接變異。ATM變異與HPCa疾病的侵襲性和致死性表型相關(guān)。最近，ATM缺陷已被證明可以促進(jìn)去勢(shì)抗性PCa的進(jìn)展。此外，ATM 3161G(P1054R)變異與前列腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的增加顯著相關(guān)

5.MMR

HPCa中發(fā)現(xiàn)MMR基因突變中：47%為移碼突變，44%為錯(cuò)義突變，9%為剪接變異。最近研究表明，前列腺癌患者中MMR基因突變攜帶者表現(xiàn)出微衛(wèi)星不穩(wěn)定和MMR基因表達(dá)缺失，暗示了該通路與前列腺癌的形成有關(guān)。

MMR缺陷的PCa患者表現(xiàn)出侵襲性的臨床和病理特征，MMR基因突變攜帶者發(fā)生PCa的年齡更早，且頻率高于預(yù)期。此外，MMR突變攜帶者發(fā)生前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)比普通人群高3%。

6.PALB2

    HPCa中發(fā)現(xiàn)PALB2基因中：83%是移碼突變，17%是錯(cuò)義突變。報(bào)道的PALB2畸變非常罕見。