ADCAcx（宮頸腺癌）通常在侵襲性癌癥發(fā)展后才被診斷，導致預后不良。非典型腺細胞（AGC）是ADCAcx的前體，但也可能標志著高級別鱗狀上皮內病變（HSIL）和鱗狀細胞癌（SCCA）。全國范圍（瑞典）的登記關聯(lián)研究發(fā)現，AGC的管理是可變的，在細胞學檢查AGC后多年內存在高且持續(xù)的宮頸癌風險。宮頸樣本在細胞學上出現AGC的比例可能從0.18%到0.74%不等，不同類型的HPV有不同的癌癥風險，其中HPV16和18的癌癥風險最高，但HPV18與ADCAcx特別相關。

本研究中以人群為基礎的隊列定義為2014年2月17日至2018年12月31日期間居住在瑞典首都地區(qū)的宮頸樣本診斷為AGC的所有女性，原位腺癌（AIS）不包括在AGC的診斷中，根據國家指南，所有患有AGC的婦女都應進行陰道鏡指導活檢并進行組織病理學評估。所有宮頸細胞學樣本均采用液體基細胞學、LBC（ThinPrep）技術。細胞懸液用于HPV DNA分析，HPV類型包括HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66和68，其中HPV 16和HPV18在單獨的通道中檢測到，其余的HPV類型（“其他”）在一個合并組中檢測到（12+2）。

在2014年2月17日至2018年12月31日期間，共有885名被診斷為AGC的女性被確認。有616名女性接受了有組織的項目的篩查，269名女性在臨床試驗樣本中接受了AGC檢查。隨訪期間共發(fā)現369例CIN3+病例（325例CIN3/AIS，44例侵襲性宮頸癌[ICC]病例），其中11例CIN3+病例為hpv陰性指數AGC樣本（3例有有組織篩查樣本，8例有臨床指示樣本）（詳情見圖1）。

圖1：2014年至2016年，瑞典首都地區(qū)有組織的篩查項目將所有住院女性隨機化邀請接受原發(fā)性細胞學檢查或原發(fā)性HPV檢查。自2017年以來，所有30歲至70歲的女性都被邀請接受初級HPV篩查，23歲至29歲的女性也被邀請接受初級細胞學篩查（非隨機）。記錄AGC后的所有組織病理學檢查，如果診斷出CIN3+病變，則達到終點。

無論初步分析如何，HPV16/18和“其他HPV”陽性AGC的比例似乎是相似的，主要的區(qū)別是，當首先進行HPV篩查時，HPV陰性的AGC組缺失。

危險比按年齡組進行比較，但差異無統(tǒng)計學意義（表3）。危險比不能通過采集樣本的適應癥來調整，因為初次HPV篩查沒有HPV陰性的觀察結果。

研究發(fā)現HPV16/18陽性的AGC在隨后的組織病理學檢查中發(fā)生CIN3/AIS的風險極高，更驚人的是，發(fā)生宮頸癌的風險也很高。相比之下，在最具可比性的組(有組織的、隨機的初級細胞學組;圖1)為HPV陰性，只有很小的風險，這意味著轉向初級HPV篩查導致現在檢測到的AGC比過去在細胞學篩查中檢測到的AGC有更大的風險。

Verdoodt等人對AGC進行了系統(tǒng)回顧和薈萃分析，只有12項研究被確定。AGC中HPV陽性的平均比例為40%。最近的幾項研究進一步加強了表明HPV是AGC女性中一個強有力的進展標志物的證據，越來越多的人意識到AGC實際上是宮頸癌的高風險前體。

本研究的結果表明，如果高危病變（HPV16/18陽性AGC）不與低風險病變（HPV陰性AGC）混合，改善腺癌前體病變的檢測可能更容易，如果進一步優(yōu)化HPV16/18陽性AGC的檢測和管理，則可以進一步提高基于HPV的篩查的有效性。