時間：2022-08-24
前言：前列腺導(dǎo)管內(nèi)癌(intraductal
carcinoma of the
prostate，IDC-P)是前列腺腺癌的一種獨(dú)特且具有侵襲性的形態(tài)學(xué)變異，通常與傳統(tǒng)的前列腺腺癌共存。隨著前列腺癌治療的規(guī)范化，越來越多特殊亞型的前列腺癌患者在臨床中被識別，最新的《2022CSCO前列腺癌診療指南》線上發(fā)布會中更新的一大亮點(diǎn)是新增了“前列腺癌特定亞型的診療”這一章節(jié)，其中對IDC-P的診療規(guī)范進(jìn)行了闡述。
Q1 前列腺導(dǎo)管內(nèi)癌(IDC-P)發(fā)病率高嗎？ 在一項(xiàng)納入38個前列腺癌隊(duì)列的系統(tǒng)評價中，IDC-P患病率從低?；颊叩?.1%分別增加到中危患者、高?；颊吆娃D(zhuǎn)移性疾病患者的23.1%、36.7%和56.0%。 Q2 IDC-P有哪些臨床特征？ IDC-P通常與不良的病理特征相關(guān)。任何階段的IDC-P往往與不良生存預(yù)后相關(guān)，患者早期生化復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率更高。 臨床特征 a.病灶快速進(jìn)展但PSA沒有成比例的升高 b.更大的腫瘤體積 c.更晚期的病理階段 d.更多的前列腺包膜外侵犯及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 Q3 IDC-P如何確診？ IDC-P的診斷主要依賴于病理檢查，其具有兩個形態(tài)學(xué)特征：1非典型前列腺癌細(xì)胞在預(yù)先存在的前列腺導(dǎo)管/腺泡內(nèi)跨腔生長；2至少部分保留基底細(xì)胞層。 病理特征： 1.非典型細(xì)胞的跨腔擴(kuò)張生長 2.實(shí)心、致密/松散篩狀、微乳頭狀生長模式 3.立方形或低柱狀細(xì)胞 4.有絲分裂增加，核呈多形性 5.至少部分保留的基底細(xì)胞層 6.通常是合并高級別浸潤性腺癌 7.很少合并Gleason 1級或良性腺泡 Q4 前列腺導(dǎo)管內(nèi)癌有哪些基因特征？ a.常見TMPRSS2-ERG融合，PTEN、RB1和TP53缺失 b.IDC-P攜帶者具有獨(dú)特的AR通路異常，如NCOR2突變的富集 c.基因組不穩(wěn)定性更高 (基因組改變的百分比，PGA) d.雜合性缺失常見 e.“ nimbosus”現(xiàn)象(高PGA，缺氧，高SChLAP1) IDC-P和篩狀結(jié)構(gòu)
(CA)與前列腺癌的“nimbosus”現(xiàn)象顯著相關(guān)，其特征是基因組改變(中位數(shù)7.2% vs. 3.0%)、低氧(64.0% vs.
45.5%)和長非編碼RNA SChLAP1(與前列腺癌相關(guān)的SWI/SNF復(fù)合物拮抗劑)豐度的百分比增加(>3倍高表達(dá))。 f.DNA損傷修復(fù)通路基因突變常見 g.MAPK/PI3K通路基因的富集 Q5 IDC-P如何治療？ IDC-P患者的治療與其他患者有所區(qū)別，在低危的局限性前列腺癌存在IDC-P，并不推薦患者行主動監(jiān)測。 IDC-P(+)的mCRPC患者一線接受NHA治療生存獲益優(yōu)于紫杉醇類化療。在一項(xiàng)納入131例中國mCRPC患者的研究中，62例(47.3%)病理明確為IDC-P患者，隨訪發(fā)現(xiàn)與非IDC-P患者相比，IDC-P患者的中位OS顯著縮短(HR=2.28，95%CI:1.35~3.86;14.7個月vs. 34.5個月，P=0.002)。此外，該研究結(jié)果顯示，IDC-P(+)患者接受阿比特龍治療相比較多西他賽治療能夠獲得更長的PSA-PFS和OS(PSA-PFS:13.5個月vs.6.0個月，P=0.012;OS:未達(dá)到vs.14.7個月，P=0.128)。 導(dǎo)管內(nèi)/導(dǎo)管組織學(xué)和淋巴血管浸潤的存在似乎與前列腺癌患者的致病性生殖系DNA修復(fù)基因突變有關(guān)，IDC-P(+)患者攜帶HRR基因突變的比例高于IDC-P(-)患者，同時，HRR基因突變(+)患者中的IDC-P(+)比例也更高，提示IDC-P(+)有可能從PARP抑制劑治療中獲益。 IDC-P治療方案( III級推薦) 優(yōu)先考慮新型內(nèi)分泌（NHA）治療 根據(jù)基因檢測結(jié)果考慮PD-L1抑制劑、PARP抑制劑 臨床試驗(yàn)
參考文獻(xiàn)： 1、《2022CSCO前列腺癌診療指南》更新發(fā)布會 2、Update
and interpretation of the 2022 Guidelines for the Diagnosis and
Treatment of Prostate Cancer by Chinese Society of Clinical Oncology
(CSCO) GU Weijie，ZHU Yao. 3、Kang
M.et al. Genomic Features and Clinical Implications of Intraductal
Carcinoma of the Prostate. Int J Mol Sci. 2021 Dec 4;22(23):13125. doi:
10.3390/ijms222313125. PMID: 34884926; PMCID: PMC8658449.
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