時(shí)間：2022-08-24
簡介：本期泌言根據(jù)2022年最新NCCN前列腺癌臨床實(shí)踐指南，針對(duì)前列腺癌“遺傳學(xué)原理和分子/生物標(biāo)志物分析”章節(jié)進(jìn)行了整理。該章節(jié)內(nèi)容在v2022.1版中已被廣泛修訂。 胚系檢測 有關(guān)遺傳咨詢和基因檢測的細(xì)微差別的詳細(xì)信息，請(qǐng)參閱《NCCN乳腺癌/卵巢癌/胰腺癌遺傳/家族高風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南》中的癌癥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和咨詢?cè)瓌t(EVAL-A)。 01 檢測前注意事項(xiàng) ? 專家組建議詢問癌癥患者的家族史和個(gè)人史，以及初診時(shí)已知的胚系變異。應(yīng)在初次診斷以及復(fù)發(fā)時(shí)（如果有相關(guān)性）評(píng)估胚系檢測標(biāo)準(zhǔn)（見PROS-B，2/3）。 ? 在可能影響前列腺癌治療和臨床試驗(yàn)選擇、其他癌癥風(fēng)險(xiǎn)管理和/或家庭成員潛在癌癥風(fēng)險(xiǎn)的適當(dāng)個(gè)體中，應(yīng)考慮進(jìn)行胚系檢測。 02 檢測 ? 如果符合標(biāo)準(zhǔn)（見PROS-B，2/3），建議進(jìn)行胚系多基因檢測，至少包括BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2、CHEK2、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2。 ? 根據(jù)臨床情況，額外的基因可能是合適的。例如，HOXB13是一種前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)基因，對(duì)晚期疾病沒有治療意義，但檢測可能對(duì)家庭咨詢有幫助。 03 檢測后注意事項(xiàng) ? 如果檢測出胚系突變（致病性/疑似致病性變異），強(qiáng)烈建議檢測后進(jìn)行遺傳咨詢。對(duì)親屬進(jìn)行級(jí)聯(lián)檢測對(duì)于告知所有親屬發(fā)生家族性癌癥的風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要。 ? 如果有陽性家族史但沒有檢出致病性變異，或者只發(fā)現(xiàn)了意義不明的胚系變異(VUS)，則建議檢測后進(jìn)行遺傳咨詢。這是為了確保準(zhǔn)確理解家族影響，并評(píng)估是否需要其他檢測和/或隨訪（包括重新分類的臨床試驗(yàn)）。 ? 現(xiàn)有資源可用于審查支持特定變異致病性后果的數(shù)據(jù)（如：https://www.ncbi.nlm. nih.gov/clinvar/; https://brcaexchange.org/about/app）。 ? 應(yīng)建議個(gè)人將家族癌癥史的任何最新情況告知醫(yī)生。
在以下情況下，建議對(duì)有前列腺癌病史的患者進(jìn)行胚系檢測: ● 根據(jù)前列腺癌分期或風(fēng)險(xiǎn)分組(在任何年齡診斷) ? 轉(zhuǎn)移性、局部進(jìn)展性(淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)前列腺癌，極高風(fēng)險(xiǎn)、高風(fēng)險(xiǎn)的局限性前列腺癌 ● 根據(jù)家族史a和/或血統(tǒng)情況 ?年齡≤50歲患乳腺癌 ?年齡≤50歲患結(jié)直腸癌或子宮內(nèi)膜癌 ?任何年齡患男性乳腺癌患者 ?任何年齡患卵巢癌 ?任何年齡患外分泌胰腺癌 ?任何年齡患轉(zhuǎn)移性、局部進(jìn)展、極高風(fēng)險(xiǎn)、高風(fēng)險(xiǎn)的前列腺癌 ? ≥1個(gè)一級(jí)親屬（父親或兄弟）具有以下條件: ?年齡≤60歲患前列腺癌b ? ≥2個(gè)一級(jí)、二級(jí)、三級(jí)親屬具有以下條件： ?任何年齡患乳腺癌 ?任何年齡患前列腺癌 ? ≥3個(gè)一級(jí)、二級(jí)親屬具有以下條件： ?Lynch綜合征相關(guān)癌癥，特別是在診斷年齡<50歲時(shí):結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、胃癌、卵巢癌、外分泌胰腺癌、上尿路上皮癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、膽管癌和小腸癌 ? 已知家族癌癥風(fēng)險(xiǎn)基因突變(致病性/疑似致病性變異)的家族史，特別是在：BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2、CHEK2、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、EPCAM ? 德系猶太人血統(tǒng) ● 個(gè)人乳腺癌史 在以下情況下，有個(gè)人前列腺癌病史的患者可以考慮進(jìn)行胚系檢測: ●根據(jù)前列腺癌的腫瘤特征（任何年齡被診斷） ?伴有導(dǎo)管內(nèi)/篩狀組織的中等風(fēng)險(xiǎn)前列腺癌 ●根據(jù)前列腺癌b和以下任何一種癌癥的個(gè)人病史c: ?外分泌胰腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、黑色素瘤、胰腺癌、上尿路上皮癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、膽管癌和小腸癌 注釋： a .近親包括同側(cè)的一級(jí)、二級(jí)、三級(jí)親屬。參見血統(tǒng)表：《NCCN乳腺癌/卵巢癌/胰腺癌遺傳/家族高風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南》中先證者的一級(jí)、二級(jí)、三級(jí)親屬(EVAL-B)。 b .前列腺癌家族史不應(yīng)包括臨床局限性1級(jí)疾病的親屬 c .侵襲性篩狀腺泡前列腺癌、前列腺導(dǎo)管內(nèi)癌（IDC-P）或?qū)Ч芟侔┏煞衷黾恿嘶蚪M不穩(wěn)定性，可考慮進(jìn)行胚系檢測。 腫瘤體細(xì)胞基因檢測 01 檢測前注意事項(xiàng) ? 目前，腫瘤分子和生物標(biāo)志物分析可用于治療決策，包括了解是否適合生物標(biāo)志物指導(dǎo)治療、遺傳咨詢、早期使用鉑類化療和臨床試驗(yàn)資格。臨床試驗(yàn)可能包括確定的和/或候選的分子生物標(biāo)志物。 ? 腫瘤分子圖譜可能隨后續(xù)治療而改變，在癌癥進(jìn)展時(shí)可考慮重新評(píng)估，以作出治療決策。 ? 應(yīng)告知患者，通過DNA測序進(jìn)行腫瘤分子分析有可能揭示胚系基因發(fā)現(xiàn)?？赡芙ㄗh進(jìn)行胚系驗(yàn)證性試驗(yàn)（參見下面的檢測后注意事項(xiàng)，以及《NCCN乳腺癌/卵巢癌/胰腺癌遺傳/家族高風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南》癌癥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和咨詢?cè)瓌t中的腫瘤檢測（EVAL-A）） 02 檢測 ? 建議轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者進(jìn)行腫瘤檢測，檢測同源重組DNA修復(fù)基因突變，如BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2、FANCA、RAD51D、CHEK2和CDK12。這種檢測可以考慮用于局限性前列腺癌患者。 ? 對(duì)于轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者，建議進(jìn)行微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）的腫瘤檢測，對(duì)于局限性或未經(jīng)去勢治療( castration-na?ve )的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者，可考慮進(jìn)行這種檢測。 ? TMB檢測可用于轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者。 03 腫瘤標(biāo)本和分析注意事項(xiàng) ? 專家組強(qiáng)烈建議對(duì)轉(zhuǎn)移灶活檢以進(jìn)行組織學(xué)和分子評(píng)估。當(dāng)不安全或不可行時(shí)，血漿ctDNA檢測是一個(gè)選擇，最好在生化(PSA)和/或放射學(xué)進(jìn)展期間收集，以最大限度地提高診斷率。 ? 由于潛質(zhì)未定的克隆性造血(CHIP)的潛在干擾，在解釋僅ctDNA評(píng)估時(shí)需要謹(jǐn)慎，可能導(dǎo)致假陽性生物標(biāo)志物信號(hào)。 ? MSI的DNA分析和MMR的免疫組織化學(xué)（IHC）檢測是衡量dMMR功能引起的不同生物學(xué)效應(yīng)的不同分析方法。如果使用MSI，則首選使用下一代測序（NGS）分析對(duì)前列腺癌進(jìn)行驗(yàn)證。 04 檢測后注意事項(xiàng) ? 如果檢測發(fā)現(xiàn)任何有臨床意義的（致病性/疑似致病性變異（突變）基因，如BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2、CHEK2、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2，建議在檢測后進(jìn)行遺傳咨詢。 ? 如果發(fā)現(xiàn)MSI-H或dMMR，建議檢測后進(jìn)行遺傳咨詢，以評(píng)估林奇綜合征的可能性。 參考文獻(xiàn)：NCCN Guidelines Version 1.2022 Prostate Cancer 說明：本次翻譯如有錯(cuò)誤，請(qǐng)至公眾號(hào)平臺(tái)留言，敬請(qǐng)批評(píng)指正，屆時(shí)我們將于下期進(jìn)行更正聲明。
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