時間：2022-08-24
簡介：本期泌言根據(jù)2022年最新NCCN前列腺癌臨床實踐指南，針對前列腺癌“M1 CRPC-腺癌的系統(tǒng)治療”章節(jié)進行了整理，請注意紅色標注部分為最新修訂的內(nèi)容。 該章節(jié)內(nèi)容在v2022.1版中已部分修訂，具體更新要點如下： 對M1 CRPC的全身治療:腺癌 ?既往新型激素療法/既往無多西他賽： 修訂：帕博利珠單抗用于MSI-H或dMMR或TMB≥10mut/Mb ?既往多西他賽/既往無新型激素治療： 修訂：帕博利珠單抗用于MSI-H或dMMR或TMB≥10mut/Mb ?既往多西他賽且新型激素治療： 修訂：帕博利珠單抗用于MSI-H或dMMR或TMB≥10mut/Mb 在“M1 CRPC的全身治療”章節(jié)中 ?新增：考慮腫瘤突變負荷(TMB)檢測 小貼士 腫瘤突變負荷（tumor
mutational
burden，TMB）一般指特定基因組區(qū)域內(nèi)每兆堿基對(Mb)體細胞非同義突變的個數(shù)，可以間接反映腫瘤產(chǎn)生新抗原的能力和程度，已被證實可預測多種腫瘤的免疫治療療效。專家共識提出靶向測序Panel覆蓋范圍原則上不應＜1.0
Mb，最低有效測序深度應≥500×。 M1 CRPC的系統(tǒng)治療：腺癌bbb,eee,fff 既往無多西他賽/既往無新型激素治療ggg ? 首選治療方案 ?阿比特龍t,hhh(類別1iii) ?多西他賽ww,jjj(類別1) ?恩扎盧胺t(類別1) ? 在某些情況下有用 ?普列威ww,kk(類別1) ?鐳-223lll用于有癥狀的骨轉(zhuǎn)移(類別1) ? 其他推薦方案 ?其他二線激素療法t 既往新型激素療法/既往無多西他賽ggg,mmm ? 首選治療方案 ?多西他賽(類別1)ww ?普列威ww,kkk ? 在某些情況下有用 ?奧拉帕利用于HRRm(類別1)nnn ?卡巴他賽/卡鉑ww,ddd ?帕博利珠單抗用于MSI-H或dMMR或TMB≥10mut/Mb ww ?鐳-223lll用于有癥狀的骨轉(zhuǎn)移(類別1) ?蘆卡帕利用于BRCAm ooo ? 其他推薦方案 ?阿比特龍t,hhh ?阿比特龍+地塞米松hhh,ppp ?恩扎盧胺t ?其他二線激素療法t 既往多西他賽/既往無新型激素治療ggg ? 首選治療方案 ?阿比特龍t,hhh(類別1) ?卡巴他賽ww ?恩扎盧胺t(類別1) ? 在某些情況下有用 ?米托蒽醌用于不能耐受其他療法的有癥狀患者的緩解ww ?卡巴他賽/卡鉑ww,ddd ?帕博利珠單抗用于MSI-H或dMMR或TMB≥10mut/Mb ww ?鐳-223lll用于有癥狀的骨轉(zhuǎn)移(類別1) ? 其他推薦方案 ?普列威ww,kkk ?其他二線激素療法t 既往多西他賽且新型激素治療ggg,mmm (如果有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移,所有的全身治療均2B類) ? 首選治療方案 ?卡巴他賽ww(類別1iii) ?多西他賽再次給藥ww ? 在某些情況下有用 ?奧拉帕利用于HRRm(類別1iii)nnn ?卡巴他賽/卡鉑ww,ddd ?帕博利珠單抗用于MSI-H或dMMR或TMB≥10mut/Mb ww ?米托蒽醌用于不能耐受其他療法的有癥狀患者的緩解aaa ?鐳-223kkk用于有癥狀的骨轉(zhuǎn)移(類別1hhh) ?蘆卡帕利用于BRCAm ooo ? 其他推薦方案 ?阿比特龍t,hhh ?恩扎盧胺 ?其他二線激素療法t t見雄激素剝奪療法原則（PROS-H） ww見非激素療法系統(tǒng)治療原則（PROS-I） bbb 如果ADT發(fā)生進展，記錄睪酮去勢水平。進展檢查應包括胸部CT、骨成像、腹部/盆腔 CT 帶造影劑或腹部/盆腔 MRI 加或不加造影劑?？紤]轉(zhuǎn)移病灶活檢。如發(fā)現(xiàn)小細胞神經(jīng)內(nèi)分泌，請參閱PROS- 15。見成像原則(PROS-D)和討論。 ddd 卡巴他賽20mg /m2 +卡鉑
AUC 4mg /mL /
min，伴生長因子支持，可以考慮適合侵襲性變異前列腺癌(內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，低PSA和腫大病變，高LDH，高CEA，溶骨性骨轉(zhuǎn)移，NEPC組織學)或不利的基因組學患者(PTEN,
TP53和RB1中至少2個缺陷) 。Corn PG et al.Lancet Oncol 2019;20(10):1432-1443. eee內(nèi)臟轉(zhuǎn)移是指肝、肺、腎上腺、腹膜和腦轉(zhuǎn)移。軟組織/淋巴結(jié)不被認為是內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。 fff患者可以繼續(xù)使用所列的治療方案。最佳支持治療總是一個合適方案。 ggg新型激素療法包括阿比特龍、恩扎盧胺、達魯他胺或阿帕他胺用于未經(jīng)去勢治療的轉(zhuǎn)移性疾病、M0 CRPC或以前用于M1 CRPC的治療。 hhh可以用阿比特龍細顆粒制劑代替標準形式(其他推薦選項)。 iii僅在沒有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的情況下才適用該類別。 jjj雖然大多數(shù)無癥狀的患者沒有接受化療，但報道多西他賽的生存獲益適用于有或無癥狀的患者。盡管缺乏癥狀，但對于有快速進展或內(nèi)臟轉(zhuǎn)移跡象的患者，可以考慮使用多西他賽。 kkk Sipuleucel-T只推薦用于無癥狀或輕微癥狀、無肝轉(zhuǎn)移、預期壽命>6個月、
ECOG狀態(tài)0-
1的患者。Sipuleucel-T對內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者的療效沒有報道，若存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，則不推薦使用。Sipuleucel-T也不推薦用于小細胞/神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌患者。 lll除ADT外，鐳-223不推薦與多西他賽或任何其他系統(tǒng)性治療聯(lián)合使用，也不應用于內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者。推薦同時使用地諾單抗或唑來膦酸,見放射治療原則(PROS-F)。 mmm考慮AR-V7檢測來幫助指導治療選擇(見討論)。 nnn奧拉帕利用于mCRPC且攜帶同源重組修復基因致病性突變（胚系/體系） (BRCA1,BRCA2, ATM,BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, RAD51B, RAD51D, RAD54L)患者的治療，這些患者既往接受過雄激素受體指導療法。在PROfound試驗中，PPP2R2A突變的患者經(jīng)歷了不利的風險/利益狀況。因此，不建議在PPP2R2A突變的患者中使用奧拉帕利。對于非BRCA突變，基于哪個基因發(fā)生突變，對奧拉帕利的反應可能具有異質(zhì)性。(見討論)。 ooo蘆卡帕利用于mCRPC且攜帶致病性BRCA1或BRCA2突變(生殖系和/或體細胞)患者的治療，這些患者既往接受雄激素受體指導治療和基于紫杉烷的化療。如果患者不適合化療，即使尚未給予基于紫杉烷的治療，也可以考慮蘆卡帕利。 ppp對于疾病進展患者，無論使用哪一種阿比特龍制劑，都可以考慮從潑尼松改為地塞米松1mg/d。試驗表明，使用該策略可改善PSA應答和無進展生存期，且具有可接受的安全性。Romero-Laorden
et al.Br J Cancer 2018;119(9):1052- 1059和Fenious et al.BJU Int
2019;123 （2）：300-306. 參考文獻： 1、NCCN Guidelines Version 1.2022 Prostate Cancer 2、腫瘤突變負荷檢測及臨床應用中國專家共識（2020年版） 說明：本次翻譯如有錯誤，請至公眾號平臺留言，敬請批評指正，屆時我們將于下期進行更正聲明。
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